- المجال: Government; Health care
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The National Cancer Institute (NCI) is part of the National Institutes of Health (NIH), which is one of 11 agencies that compose the Department of Health and Human Services (HHS). The NCI, established under the National Cancer Institute Act of 1937, is the Federal Government's principal agency for ...
Une préparation de l'interleukine 21 (IL-21) stimule, T-lymphocytes CD8 + sensibilisés à l'antigène (antigène de mélanome reconnu par les lymphocytes T) MART-1 avec des activités potentielles immunostimulante et antinéoplasiques. T-lymphocytes CD8 + sont exposés ex vivo de cellules dendritiques autologues (DCs) pulsé avec peptide antigène MART-1 et cultivées en présence d'IL-21. Ces lymphocytes réactifs tumeur peuvent stimuler une réaction immunitaire de l'hôte contre les cellules tumorales exprimant l'antigène MART-1, ce qui entraîne la lyse des cellules tumorales. MART-1 est exprimé par certains types de cellules de mélanome. IL-21, une cytokine impliquée dans la régulation des réponses immunitaires cellulaires peut-être jouer un rôle clé au cours de l'amorçage des cellules T CD8 + spécifiques de l'antigène et peut favoriser la prolifération des CTL.
Industry:Pharmaceutical
Une préparation des glycosphingolipides (GSL), contenant le disaccharide épitope galactose-alpha-1, 3-galactose (alpha-Gal), avec activité antinéoplasique potentielle. à injection intratumorale, alpha-Gal glycosphingolipides peut stimuler le système immunitaire pour monter la cytotoxicité médiée par le complément (CMC) et les réponses de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) contre alpha-Gal GSL, qui peut entraîner la mort des cellules tumorales ; ces réactions impliquent naturels anti-pré-alpha-Gal immunoglobulines (IG). Comme les anticorps qui se produisent naturellement en raison de la sensibilité aux alpha-Gal présent sur la flore bactérienne symbiotique, IG anti-pré-alpha-Gal sont présents en quantité anormalement élevée dans le sérum humain. GSL représentent un sous-type de glycolipide contenant la sphingosine alcool aminé ; associées aux tumeurs GSL antigènes contiennent divers résidus oligosaccharidiques.
Industry:Pharmaceutical
Une préparation du récepteur des glucocorticoïdes (GR) négatif, allogéniques-les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) exprimant un attaché à la membrane interleukine 13 (IL13) cytokines chimérique antigène récepteur des cellules T (zetakine), avec activité antinéoplasique potentielle. Après transfection de donateur lymphocytes T avec un plasmide codant pour une protéine de fusion de l'IL13-zetakine et l'enzyme d'expression sélection-suicide HyTK, ces mis à jour le CTL sont élargies et introduits dans un patient avec un glioblastome multiforme (GBM). Cet agent vise spécifiquement l'IL13 récepteurs alpha2, un épitope de la surface cellulaire restreint gliome ; les CTL exercent leur effet cytolytique, tuant ainsi exprimant l'IL13Ra2 des cellules de gliome. En outre, IL13-zetakine Redirigé CTL induisent la production de certaines cytokines. En outre, en raison du fait que ces les CTL sont négatif, qu'ils peuvent être utilisés concomitamment avec la thérapie glucocorticoïde GR. L'IL13-zetakine se compose d'un E13Y IL-13 extracellulaire, chimère de charnière-Fc mutein-homme IgG4 fusionné au CD3 cytoplasmique humaine-zeta via le domaine transmembranaire de CD4 humain.
Industry:Pharmaceutical
Une préparation du donneur T-lymphocytes qui sont transfectées avec un vecteur rétroviral codant un gène suicide chimérique composé des domaines transmembranaires et extracellulaires de humaines CD34 et mutant 75 de la kinase de thymidine du virus herpès simplex (HSV-TK75) avec activité potentielle d'immunomodulateurs contrôlables. Donneur T la thérapie cellulaire consécutive à une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH) peut entraîner une greffon contre leucémie (GVL) et aider contrôle axés sur la transplantation des infections virales. En cas que graft - versus - host disease (GVHD) se développe en raison de l'infusion de lymphocyte de donateurs, transduites CD34/TK75 les lymphocytes de donateurs peuvent être éliminés sélectivement par l'administration de la prodrogue agent antiviral ganciclovir GCV. Dans transduites CD34/T75 les lymphocytes du donneur, GCV est phosphorylée par HSV-TK75 exprimée à sa forme monophosphate et, par la suite, converti en sa forme active triphosphate, qui tue spécifiquement les lymphocytes du donneur. Portion CD34 l'expression du gène chimérique suicide sert de marqueur de sélection ; mutant 75 du HSV-TK confère une sensibilité accrue (PCS).
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Une préparation de lymphocytes du donneur transduites avec la kinase de thymidine « suicide » gène herpès simplex virus (HSV-TK) avec activité potentielle d'immunomodulateurs. Administration des lymphocytes HSV-TK-transduites après que déplétion des lymphocytes T allogreffe de cellules souches permet une reconstitution immunitaire précoce contrôlable, qui profite de l'effet antitumoral de lymphocytes du donneur et vous permet de limiter le risque d'infection opportuniste post-transplantation. Pour contrôler graft - versus - host disease (GvHD) en raison de l'infusion de lymphocytes donneur, donateur de HSV-TK-transduites lymphocytes sont éliminés sélectivement par l'administration de l'agent antiviral ganciclovir. Ganciclovir, une prodrogue, est facilement phosphorylée par le gène suicide HSV-TK dans les lymphocytes HSV-TK-transduites sa forme monophosphate et, par la suite, converti en sa forme active triphosphate, qui tue plus précisément HSV-TK - transduites lymphocytes du donneur.
Industry:Pharmaceutical
Une préparation de T-lymphocytes cytotoxiques (CTL), spécifiquement réactifs aux protéines membranaires latent virus Epstein - Barr (EBV) (LMP) 1 et 2, avec une activité antinéoplasique potentielle. Du sang périphérique (PBMC) des cellules mononucléaires sont prélevés chez un donneur et sont exposés ex vivo de cellules dendritiques (CD), transfecté avec un adénovirus de réplication déficients en encodage LMP1 EBV/2 pour générer les LMP1/2-specific CTL qui sont développées par la suite. Administration d'allogéniques LMP1 - LMP2 spécifiques CTL aux patients atteints de tumeurs LMP1/2-positif peut se produire dans une réponse CTL spécifique contre les cellules tumorales exprimant les LMP1 et LMP2, aboutissant à la lyse des cellules et l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales. Comme tumeur associé à des antigènes (AVA), LMP1 et LMP2 sont exprimés dans diverses tumeurs malignes, y compris le cancer du nasopharynx et lymphomes hodgkiniens EBV positif.
Industry:Pharmaceutical
Une préparation de T-lymphocytes cytotoxiques (CTL), spécifiquement réactifs aux protéines membranaires latent virus Epstein - Barr (EBV) (LMP) 1 et 2, avec une activité antinéoplasique potentielle. Autologues de cellules dendritiques et de lignées de cellules lymphoblastoïdes EBV-infecté (LCL) de patients atteints de carcinome du nasopharynx EBV positif (NPC) sont transduites avec un vecteur adénoviral LMP1/LMP2-exprimer, sont irradiées et puis sont utilisées pour stimuler et développer autologue CTL pour produire autologue LMP1- / LMP2 spécifiques CTL ex vivo. Administration d'autologue LMP1 - LMP2 spécifique lymphocytes T cytotoxiques peuvent se produire dans une réponse CTL spécifique contre les cellules tumorales exprimant les LMP1 et LMP2, aboutissant à la lyse des cellules et l'inhibition de la prolifération des cellules tumorales in vivo. Parmi un ensemble limité d'antigènes viraux exprimé par les cellules NPC, LMP1 et LMP2 sont immunogènes faibles qui, néanmoins, sont capables d'induire une réponse des lymphocytes T.
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Une préparation de T-lymphocytes cytotoxiques (CTL), particulièrement réactives à virus Epstein - Barr (EBV) latente de membrane protein-2 a (LMP2A), avec activité antinéoplasique potentielle. T-lymphocytes sont exposés ex vivo de cellules dendritiques (CD), transfecté avec un adénovirus de réplication déficients en encodage EBV LMP2A. Par la suite, les CTL LMP2A spécifiques sont exposés aux cellules EBV infecté transfectées avec les adénovirus encodage LMP2A, stimulant ainsi une nouvelle CTL. administré aux patients présentant des tumeurs EBV positif, cellules cibles LMP2A positifs de CTL LMP2A spécifiques, résultant de la lyse cellulaire et l'inhibition du cancer la prolifération cellulaire. LMP2A EBV peut s'exprimer dans diverses tumeurs malignes, y compris le carcinome du nasopharynx et de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens.
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Une préparation de cellules, consistant en autologue tumeur infiltrant les lymphocytes, qui sont manipulés in vitro et, à l'administration in vivo, ré-infiltrer la tumeur pour initier la lyse des cellules tumorales. Infiltration tumorale In vitro, thérapeutique lymphocytes (TILs) sont isolées du tissu tumoral et cultivées avec lymphokines telles que l'interleukine-2; les TILs thérapeutiques sont ensuite perfusés dans le patient, où, après ré-infiltration de la tumeur, ils peuvent provoquer la lyse des cellules tumorales et une régression tumorale. L'utilisationdes TILs thérapeutiques est considéré comme une forme d'immunothérapie adoptive.
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Une préparation de polynucléaires de périphériques autologues (PMNLs) radiomarqué à l'indium dans 111 ayant une activité radioisoptic. PMNLs autologues sont isolés, expansion ex vivo, radiomarqués à l'indium dans 111 et puis infusés dans le patient. Scintigraphie gamma peut alors servir d'imager émettant des rayons gamma indium dans 111 PMNLs localisés dans les tissus de lymphome.
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